La doctora Sharon Gill (Mila Kunis), quien fue escogida para realizar una suplencia en un reconocido hospital, es la encargada de comunicarle por error a un paciente llamado Henry Altmann (Robin Williams), que tan solo le quedan 90 minutos de vida.
Cuando la médico descubre que su diagnóstico fue equivocado, se da a la tarea de localizar desesperadamente al hombre en cuestión, el cual se ha lanzado a recorrer la ciudad para tratar de enmendar los errores que ha cometido a lo largo de su vida.
Sus principales propósitos serán el poder reconciliarse con su esposa, su hermano y sus antiguos amigos. Cada uno de ellos le darán lecciones sobre el valor de la vida y de la amistad en los momentos difíciles.
La película El hombre más enfadado de Brooklyn , es un remake del filme franco-israelí Mar Baum , dirigido por Assi Dayan, en año 1997. 1