La labor que desarrolló en España es considerable; consta de estatuas de mármol, de piedra o de madera, y de retablos admirables. Sus producciones más importantes se encuentran en Valladolid, Salamanca, Cáceres y Toledo. (Tiene trascendental importancia artística la sillería del coro de la catedral de Toledo)
Nació en Paredes de Nava, Palencia; hijo del famoso pintor Pedro Berruguete, de su padre recibió las primeras lecciones pictóricas. Hacia 1507, viajó a Italia donde cultivó la pintura y la escultura y estudió a los artistas antiguos y modernos. Mantuvo relación con Leonardo de Vinci, Vasari y Miguel Ángel; de este último fue discípulo. Regresó a España en 1518, cuando el emperador Carlos V lo nombró su pintor y escultor de Cámara; y con la corte española viajó a Zaragoza y Granada. Falleció en Toledo. Su más directo continuador fue Francisco Giralte, pero indiscutiblemente también influencia al Greco , en especial de la imposición del canon alargado y el expresivismo anticlásico.
Su primera obra conocida es el retablo de La Mejorada , en la que ya se muestran las cualidades genuinas de audacia y fogosa espontaneidad que habrían de caracterizarle, aunque todavía se nota la influencia italiana. Más importante es el retablo del monasterio de San Benito en Toledo; la traza arquitectónica, pintura, escultura y policromía totalmente salidas de su mente y manos, así como la galería de personajes y actitudes "se pueden parangonar, sin demérito, con las que dejó Miguel Ángel en la Capilla Sixtina".
Crisanto Lasterra explica: "La influencia de su formación italiana queda en él dominada por un temperamento vibrante e impulsivo que le hace huir de la concepción clásica de las formas para dar, mediante una técnica inquieta, abocetada y barroca, la expresión de un mundo de espontáneos sentimientos incontenibles. Este dinamismo ardientemente espiritual y humano le lleva frecuentemente a quebrantar la "disciplina de las reglas" a las que no siempre cuida de ajustarse.
Son estas libertades las que a veces le hacen caer en fallos y descuidos que lo convierten en un ejecutor desigual. Pero su genialidad es tan poderosa que hace de él la personalidad escultórica más representativa y la más digna de atención del Renacimiento español".