Mellon, heredera de la fortuna de la marca de enjuague bucal Listerine y que se casó con el amante del arte Paul Mellon, es conocida también por haber donado más de 1.000 obras a la Galería Nacional de Arte en Washington, incluidas pinturas de Paul Cezanne, Edgar Degas y Vincent Van Gogh.
Celosa de su vida privada y conocida por su elegante gusto en el diseño de jardines, Mellon se hizo amiga de Jacqueline Kennedy en la década de 1950, cuando la entonces esposa del joven senador John F. Kennedy se mudó a Washington y le pidió consejo con la decoración de su nueva vivienda.
“Jacqueline es una vieja amiga mía, una amiga verdadera y leal desde mucho antes de que llegara a la Casa Blanca” , dijo Mellon en una entrevista con el diario The New York Times en 1969.
No fue hasta después de las elecciones de 2008 cuando copó titulares, a raíz de la acusación de que Edwards usó la cuantiosa donación de más de $725.000 que recibió de Mellon para encubrir la relación con su amante, Rielle Hunter, con quien tuvo una hija.